报告题目：新型非肽基非共价组织蛋白酶C抑制剂的设计合成与抗炎活性

报告人：刘新华教授

时间：2023年5月27日（星期六）9:00–10:30

地点：秀山校区bwin必赢南楼207学术报告厅

对象：化学、化工和材料等专业感兴趣的老师与学生

报告人简介：刘新华，二级教授，南京大学博士，安徽医科大学博导，新加坡南洋理工大学访问教授。皖江学者、安徽省学术与技术带头人、安徽省杰青。先后主持973课题1项、国家自然科学基金4项、安徽省重大科技专项2项。以通讯作者在包括Journal of Medicinal Chemistry(8篇)等药物化学主流SCI期刊发表药物设计合成论文80多篇。其中，中科院大类一区Top论文40多篇。主持完成8个一类新药临床前评价、主持仿制三类新药2项、制定2项医药中间体国家标准。以第一获奖人获安徽省自然科学二等奖1项。SCI期刊Medicinal Chemistry编辑、SCI期刊Current Topics in Medicinal Chemistry编委。教育部第五轮学科评估专家、教育部药学研究生专业学位评估专家、国家重大科技计划评议人、安徽省药物化学专委会主任、药学会常务理事。

报告摘要：中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)分泌到细胞外会导致嗜中性粒细胞胞外陷阱形成，是严重SARS-CoV-2感染后炎症性疾病的驱动因素。抑制组织蛋白酶C (Cat C)，可以有效降低体内活性NSPs水平。但已报道的Cat C抑制剂都是与Cat C的Cys234形成共价键的多肽模拟物，从而导致不良的代谢稳定性。本研究以Cat C为靶标，综合运用基于靶标与结构的药物设计，优化合成出了世界上首个新型“非肽基-非共价Cat C抑制剂”。该抑制剂具有优秀的体内外Cat C抑制作用，高效的NSPs活性和体内外抗炎活性及代谢稳定性，可以改善包括IBD等多种炎症性疾病模型的炎症风暴。